大方县境夏为梁州南域荒地,商属荆州西境,周属卢夷之国,战国为夜郎国属地。秦灭夜郎后,以其地设置夜郎、汉阳２ 县 , 县境属汉阳县。西汉属牂牁郡,东汉属卢鹿部领地。

蜀汉建兴三年(２２５),诸葛亮南征,昆明夷默部二十五世孙妥阿哲(济火)献粮通道,助擒孟获有功,封罗甸王,命世长其地。妥阿哲由陇更(今毕节七星关)迁白乍戈(今大方县),建慕俄格城堡于珠乍山(今云龙山)下,县境属罗甸国领地。

唐宋为姚州治所,宋属平蛮郡。宋、元属罗氏鬼国领地。元、明两代先后为亦溪不薛 (水西)宣慰司、贵州宣慰司、水西宣慰司 。

明朝中后期辖１２则溪。明崇祯八年(１６３５) , 贵州总督朱燮元遣副将方国安筑城,县城始名大方。

清康熙三年(１６６４) ,宣慰使安坤反清,次年被吴三桂平定,奏请改土归流,设府治。清康熙五年(１６６６) , 大方城更名大定,以原木胯、火著、化各、架勒４则溪辖地设大定府。二十六年(１６８７) , 改大定府为州,隶威宁 府。三十七 年(１６９８) ,结束土官统治。雍正八年(１７３０) , 恢复大定府,降威宁为州,与平远州、黔西州、毕节县同隶属大定府 。

民国３年( １９１４) , 废除府治,设大定县,隶贵州省黔西道。民国２４年(１９３５),改隶贵州省第四督察专员公署 。

１９４９年１１月２５日,大定县城解放。１２月５日,大定县人民政府成立,隶毕节专员公署,将旧政权４镇１６ 乡改为５个行政区 。

１９５０年１月,改设为５个区,辖４镇１６乡。７月,撤销乡、镇调整为城关、响水、双山、坡脚、马场、理化、鸡场、 六龙、百纳、达溪、瓢井、长石、沙厂１３个行政区,设区人民政府１９４９年９月至１９５０年５月,废除保甲制度,将２５６个保改建为２２８个村(含城关８个街),成立村(街)人民政府 。

１９５３年４月,完成并村建乡,将２２８个村(街)改建为１３８个乡４个街,设乡人民政府。同时区人民政府改称区公所,为县人民政府派出机构。

１９５８年２月,经国务院批准,大定县更名为大方县 。

１９６１年１０月,恢复区建制,全县设１３个区６２个人民公社。

１９６３年３月,全县１３个区６２个人民公社调整为１０９个人民公社、１个镇。

１９７８年４月,恢复１３个区 。

１９８４年,成立乡(镇)政府。全县辖１３个区和１个区级镇;１４个乡级镇,９５个乡(其中３３个民族乡) ;４个街道办事处,１０个居民委员会,５０６个村民委员会;８３个居民小组,４０５３个村民小组。

1９９１年５月,将百纳区吉星彝族苗族乡划归黔西县。同年12月,经贵州省人民政府批复,将全县14个区(含1个区级镇)所辖的109个乡镇(正股级)合并建立为10个镇、26个乡(其中18个民族乡)。36个乡镇(正科级)辖499个 行政村 31个居民委员会、3932个 民小组、131个居民小组。

2003年县人民政府批复撤并部分行政建制村,将原499个行政村、31 个居委会,并撤为367个村和22个社区居委会。

2007年12月,毕节地区建立百里杜鹃管理区。大方县将普底彝族苗族白族乡、大水彝族苗族布依族乡委托百里杜鹃管理区管理。2008年将黄泥塘镇在拱、箐门和百纳乡龙坪、龙丰、龙竹5个村委托百里杜鹃管理区管理。 2012年5月,将黄泥乡戛木村和大堰村2个村委托百里杜鹃戛木管理区管理 。

2012年8月1日,市委、市政府决定成立毕节市双山新区管委会,将大方县响水乡和双山镇及文阁乡瓦 厂、常 丰、三元、太河4个村委托双山新区管委会管理 。

2013年11月,撤销鸡场乡、黄泥塘镇,新设置黄泥塘镇,以原鸡场乡、黄泥塘镇地域为新设置黄泥塘镇的行政区 域,镇人民政府驻黄泥村;撤销高店乡,设置对江镇,以原高店乡及大方镇的金星、湾子、对江、箐木、法书、龙 井、元 宝、杉林、花果9个村地域为对江镇行政区域,镇人民政府驻堰塘村。撤销大方镇,设立慕俄格古城、顺 德、红旗3个街道。

2014年8月,大方县人民政府将竹园乡和文阁乡的文阁、安庆、海坝、中寨4个村委托双山新区管委会管理。 2014年9月,将文阁乡委托双山新区管委会管理。

2015年12月6日,毕节市金海湖新区正式成立,由原毕节双山新区和贵州毕节经济开发区整合组建而成,是中共毕 节市委、市人民政府派出的正县级机构,大方县双山、响水、竹园、文阁4个乡镇全部委托金海湖新区管理。 2017年2月,大方县将百纳乡、黄泥乡、沙厂乡 (仓上、骂陇2个村除外)及凤山乡的白鸡、联兴2个村委托百里杜鹃管理区管理。

2019年8月2日,在«省人民政府关于同意毕节市部分行政区划调整的批复»中,同意大方县设置九驿街道、归化 街道、鹏程街道。九驿街道辖原顺德街道的家园社区、 同心社区、幸福社区、白石社区、岩下社区、余石社 区和原东关乡的大寨社区, 街道办事处驻幸福社区; 归化街道辖原双山镇的香田社区、杨柳社区、 归化社区和原文阁乡的常丰社区、瓦厂社区, 街道办事处驻归化社区 ; 鹏程街道辖原普底彝族苗族白族乡的鹏程社区、 桥头社区、大水社区、石牛社区、坪子社区、启化村和原黄泥塘镇的在拱社区、箐门村、在拱村 , 以及原凤山彝族蒙古族乡的联兴村、白鸡村, 街道办事处驻鹏程社区。行政区划调整后,顺德街道辖新庄社区、小路社区、大屯社区、龙昌社区、新铺社区、金鱼社区、石墙社区,街道办事处驻新庄社区;东关乡辖阁丫社区、金坪社区、 田坪社区、朝中社区、七家田社区、罗寨社区、同心社区、龙泉村、半冲村、合中村,乡人民政府驻罗寨社区 ; 双山镇辖双山社区、幺塘社区、中路社区、沙子社区、小坝社区、松树社区、平原社区、高坪社区、木格社区、法书村、普陆村、红星村, 镇人民政府驻双山社区; 文阁乡辖安庆社区、文阁社区、三元社区、 中寨村、 海坝村、太河村, 乡人民政府驻文阁社区; 普底彝族苗族白族乡辖跑马社区、东风社区、永丰社区、大荒社区、沙沟村、庆丰村、迎丰村、联丰村、红丰村、永兴村, 乡人民政府驻跑马社区; 黄泥塘镇辖黄泥塘社区、化联社区、甘棠社区、新塘社区、西河社区、鸡场社区、松林社区、背座村、魁书村、营新村、大坝村、天堂村、化理村、兴林村、罗庄村、眉井村、安坪村,镇人民政府驻黄泥塘社区;凤山彝族蒙古族乡辖凤山社区、店子社 区、栖凤社区、谢都村、羊岩村、石坪村、银川村、杉坪村,乡人民政府驻凤山社区。2019年11月8日,正式挂牌设立九驿街道。

2022年3月21日,不再保留金海湖新区,大方县双山、响水、竹园、文阁4个乡镇以及归化街道部分行政许可事项委托七星关区办理 。

2023 年年末 , 不含托管乡(镇、街道) ,全县辖红旗街道、顺德街道、慕俄格古城街道、九驿街道4个街道 , 猫场镇、马场镇、 羊场镇、黄泥塘镇、 对江镇、 六龙镇、 达溪镇、 瓢井 镇、 长石镇9个镇 , 东关乡、 绿 塘乡、 鼎新彝族苗族乡、 牛场苗族彝族乡、 小屯乡、 理化苗族彝族乡、 凤山彝族蒙古族乡、 安乐彝族仡佬族乡、 核桃彝族白族 乡、 八堡彝族苗族乡、 兴 隆苗族乡、 果瓦乡、 大山苗族彝族乡、 雨冲乡、 三元彝族苗族白族乡、 星宿苗族彝族仡佬族乡16 个乡 。 全县共201 个行政村辖2163个村民小组, 88 个社区 ( 居委会)辖901个居民小组。